2025年3月28日，中关村国际前沿科技大赛总决赛现场，聂小千博士做完自己的报告后，当天马不停蹄赶回杭州。她依然是这种果断的风格。

后来，传来好消息，她以及她所代表的项目，拿下了季军。他们正在开发新型红细胞药物用于免疫耐药的泛实体瘤治疗。目前，首个用于人体的临床试验已顺利完成。

聂小千来自西湖大学高晓飞实验室，去年刚刚博士毕业，加入西湖生物医药担任高级技术总监。目前，她正在继续她博士期间的研究项目转化落地，让科学尽快进入临床。

但这更像是一种“无缝衔接”，因为博士期间的训练，不仅仅关乎科研，也关乎现实。

聂小千

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本期嘉宾

杨   柳

浙江省人民医院肿瘤内科主任医师、硕士生导师

聂小千 

西湖大学博士、西湖生物医药高级技术总监

好像都在计划之内。

2025年是聂小千博士毕业的第二年，她已经入职西湖生物医药，着手红细胞药物的研发与转化。她所参与设计的红细胞药物，已用于治疗癌症晚期患者，并在首轮人体临床试验中取得积极效果。有的晚期癌症患者的肿瘤完全消退，无法通过医学影像技术检测到。

这也是她所规划的职业生涯。开始选择读博时就明确——要做真正“有用”的研究。

聂小千来自浙江绍兴，本科就读于北京师范大学，专业是生物技术，这所百年名校有着浓厚基础研究氛围。大学前三年，聂小千基本专注在生物学理论知识的学习，并没有怎么做过实验。

“也许因为我是浙江人，我更喜欢做能应用转化的事情。”聂小千说。

所以，2017年，在大三暑假快到来时，聂小千开始行动。她看遍了清北复交中科院等等高校或机构的网站，一个个检索生命科学实验室的资料，寻找自己感兴趣的，且能应用转化的科研方向。也正是在这个过程中，她第一次注意到了一所当时还很“新”的大学——西湖大学。

而碰巧在一次夏令营上，她从同学那听说了西湖大学的高晓飞实验室。当时高晓飞刚结束在麻省理工的博士后研究，回国加入西湖大学。在美国，高晓飞已经开始关注研究红细胞，目标是为临床治疗提供新的可能。

她很快给高晓飞发去邮件，在收到回复后，聂小千第二天就跑到杭州，面试。行动迅速。

得到高晓飞的肯定回复后，虽然还未毕业，她便立即决定先以访问学生的身份加入高晓飞实验室，着手自己的本科毕业课题。高晓飞一直强调从实验室走向真实世界的可能性，这种转化导向的氛围让她很感兴趣。 

2017年的夏天，当时西湖大学第一届博士生刚入学，聂小千就混迹在“西湖一期”的队伍里。云栖校区刚开不久，很多实验室都还在装修，满是工地，一片创业景象。

“西湖二期”开学典礼，左一为聂小千，左三为高晓飞

那高晓飞团队为什么要瞄上红细胞？

红细胞在临床上，经常被误会是最没意思的细胞，她没有细胞核、没有DNA、不能表达蛋白、不能繁殖复制，仿佛除了运氧，别无他用。但真的是误会了。

红细胞是人体内数量最多的细胞，大约占细胞总量的四分之一，每秒钟就有两三百万个红细胞新生。红细胞没有细胞核，也就是说不存在染色体，没有DNA，不会遗传突变，这就为人类的改造利用提供了条件——即使改造以后，也无畸变可能。红细胞也很“安全”， 红细胞在人体循环系统中只能存在120天，之后它就会在肝脾中被清除，如同安全撤离。

这红色的生命小舟，运载氧气的同时，也是理想中的药物载体 。

凭借在红细胞领域的多年积累，高晓飞团队注意到，红细胞会天然归巢于脾脏。归巢是一个诗意的专业名词，如同长大的飞鸟，还会定期回家看看。甚至，衰老的红细胞，会在脾脏被溶解，结束这一生。

另一方面，脾脏也是人体最大的免疫器官，脾脏含有大量的免疫细胞，包括B细胞、T细胞、巨噬细胞、树突状细胞等。

如果能让红细胞装载药物，归巢脾脏，那么它将成为“主动送货上门”的精准免疫调控工具。

2020年，《都市快报》在采访高晓飞时写道：“他们研发出个性化的新型红细胞治疗技术，可用于治疗痛风和血友病、苯丙酮尿症等罕见病甚至癌症。”

甚至癌症，为什么说甚至，因为在当时看来，这个难度最大。

之所以癌症在人体内不受控制，因为癌细胞可以逃脱免疫细胞的追捕。原本，免疫细胞为了避免伤及无辜，有一套免疫检查机制。其中PD-1/PD-L1就是其中最为人熟知的，免疫细胞带有PD-1，普通细胞带有PD-L1，两者一接触，确认过眼神，你是那个好细胞。

但道高一尺，魔高一丈，癌细胞也学“废”了这套机制，肿瘤细胞通过高表达PD-L1，与T细胞表面的PD-1结合，抑制T细胞的抗肿瘤活性，从而实现免疫逃逸。

相当于癌细胞拿了一个好人卡，骗过了免疫细胞。PD-1/PD-L1免疫治疗药物就是在这个原理上产生，通过阻止癌细胞使用好人卡，让免疫细胞在敌后展开清剿行动。目前，PD-1/PD-L1已是癌症免疫治疗的“主力之一”，根据统计预测，PD-1/PD-L1抗体销售额将接近500亿美元。

但问题仍未解决：超过80%的患者最终会出现“免疫耐药”——即起初有效，但免疫系统逐渐“打不动了”。

这也是聂小千从临床一线向医生了解到的。“免疫耐药通俗地讲，是有效的免疫细胞不够用了，特别是在肿瘤内部。”聂小千说。

而他们在红细胞的研究中，似乎看到调动免疫细胞的新可能。既然发现红细胞会归巢到脾脏，那有没有让红细胞携带药物，进入脾脏改造并调动免疫细胞，重启对抗癌细胞的免疫反应？

于是，在归巢机制和免疫学原理的双重启发下，团队提出全新构想——用红细胞递送抗PD-1抗体，靶向脾脏，激活T细胞，逆转免疫耐药。这就是 WTX-212的雏形，其将抗PD-1抗体稳定地“绑定”在红细胞表面，在体内自然归巢到脾脏，从源头激活抗肿瘤免疫反应。

这里略过复杂而漫长的研发过程，聂小千所参与研发的免疫红细胞药物在首批临床中等来了好消息，大部分患者都出现了肿瘤不同程度的控制，甚至出现两例肿瘤完全消失。对团队来说，这是一次阶段性的胜利，但尚未到终点。扩大样本量、进行更长期随访，仍需时间。

“从开云app官网下载安卓 到药物研发，整个过程是团队从零到一的原创。”导师高晓飞如此强调，而他总是更强调的是，原创应用的背后，需要的是原创的科学发现。

聂小千在博士学位答辩现场

去年博士毕业，聂小千选择加入西湖生物医药，这正是实验室所孵化的企业。她没有考虑其他机会，博士之后的工作，完全是在博士期间的探索延续。其实，她早已习惯了这种节奏，读博的过程，已经和科研转化深深结合。

如今，临床测试之外，团队也在研发门诊化的给药方案。未来，只需要采集病人的血液，在门诊的仪器中加以改造，再输回给病人就可以离开了，并不需要住院。在癌症病房里，当鲜红的红细胞再次回输到病人体内，那也是希望重新回归。

希望在归巢，而聂小千的博“后”时间也刚刚开始。